לחלק מהתרופות נוגדות הדיכאון יש השפעה נוגדת כאב. אם לוקחים אותן - סף הכאב עולה.
רופאי עצבים (נוירולוגים), ורופאים במרפאות כאב רושמים לעיתים קרובות תרופות נוגדות דיכאון כנגד כאבים ממושכים.